住在加州某小镇的美丽女孩苏珊·墨菲(瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音)即怒吼着,卫剑豹眉心射出一束青光,青光见风就涨,眨眼之间形成一个高速旋转的气团,当气团有篮球大小的时候,卫剑豹双手猛然往气团上一抓一撕,但见他双爪往两旁一撕,每只手里便多了三把清幽幽的风刃。将和他深爱的男友德里克·迪尔特(保罗·路德 Paul Rudd 配音)走入婚姻的殿堂。可就在这关键时刻,她先是被一颗陨石砸到脑袋,继而全身发光变成一个身形高大头发雪白的巨人。她的变化吓跑了亲朋好友,随后一群全副武装的神秘之人将其抓获并囚禁起来。苏珊被军方带到52区的秘密基地,与来自地球各个角落的怪物们称为科学家们研究的对象。与此同时,一个藏有邪恶力量的不明飞行物正以极高的速度接近地球,它所带来的外星人加莱克萨哈(瑞恩·威尔森 Rainn Wilson 配音)扬言要摧毁地球,毁灭人类。人类奋起反抗,但是他们的武器在加莱克萨哈面前全部败下阵来。地球危在旦夕,人们把命运寄托在了苏珊及其怪物朋友的身上……